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NK细胞:当我杀死癌细胞的那一刻,连我自己都害怕

作者:海风清新   文章来源:武汉楷恩医院   发表时间:2019-09-25    点击量:

  没有所谓“药到病除”,疾病是长期累积的结果。当最初之症状终于浮现时,大家都期望能够一针见效,药到病除,但是在治疗过程上却很少有这种大快人心的疗效,正如同入侵的细菌或病毒需要时间来繁殖到足以克服人体的防御一般,人体的免疫系统也需要时间来突破它们的侵袭。

  最好的医生就在人体内,他就是健康的免疫系统。

  盘古开天辟地,人体诞生之初时。在一个名为“骨髓”的地方,造血干细胞捏出了它的第一个孩子:免疫细胞。随着越来越多的免疫细胞的出生,它们根据自己的长相、功能和形态的不同,划分成了不同的营地。有的叫T细胞、有的叫B细胞、有的则叫NK细胞。

  NK细胞全名自然杀伤细胞(Natural Killer cell,NK),NK细胞是人体免疫细胞大家族中的一个重要成员,常年战斗在保卫人体健康的第一道防线上,目前应用于非特异性抗肿瘤和抗病毒感染,清除体内坏死细胞及脂肪等垃圾,抗衰老等,尤其在监视和消灭癌细胞的战场上总是身先士卒,奋勇拼杀,因此被誉为先天性的免疫核心细胞。

  NK细胞在免疫家族里排行老三。随着大哥和二哥相继踏出家门。NK细胞也准备踏上它的旅程。但是出了家门的它却茫然不知所措,人体这么大,我到底该去哪里呢?这时,它想起来大哥“T细胞”的话:“肝脏是人体重要的器官,那里繁华热闹,如果有机会,我一定要去那里闯荡出属于我的一番事业!”

  “嗯!那我就去肝脏吧!”

  

1. 初来乍到

  NK细胞随着外周血管一路来到了肝脏。肝脏不愧是国际化大器官,这里车水马龙,细胞来细胞往,每天都非常的忙碌。初来乍到的自然杀伤细胞,人生地不熟,根本不知道自己应该做些什么。正当它愁眉苦脸的时候,却看到眼前有一个熟悉的人影,这不是自己的双胞胎弟弟,另一个NK细胞吗?当初说好了要分开闯荡,十年后比比谁的成就大,没想到双胞胎心有灵犀,它也来到了肝脏。

  虽说都是自然杀伤细胞,可这兄弟俩却长的不一样,哥哥身上携带了CD56dim分子,而弟弟则携带了CD56bright分子。

  还在骨髓时,哥哥就会发挥细胞毒作用,释放IL-2受体(IL-2R)让来惹事的“坏细胞”全身溶解而死,而在哥哥攻打坏细胞的同时,弟弟也没闲着,它释放大量的细胞因子,给其他细胞发消息,叫来了一群免疫细胞来帮哥哥攻打坏细胞。兄弟俩互帮互助,配合默契,让周围的坏细胞闻风丧胆。

  如今哥俩在异客他乡重逢,不禁两眼泪汪汪,嘘寒问暖之后,他们一致决定加入警察大队肝脏支队,成为一名保卫肝脏和人体的警察细胞!

2. 大显身手

  在警察大队里的细胞个个都是能人异士,有着一手过人的本领,清除起细菌和坏细胞干净利落。让初来乍到的NK细胞兄弟羡慕不已。为了能早日实现保卫人体,清除异己细胞的人生目标,NK细胞勤学苦练,又凭借着与生俱来的天赋:

  它不需要提前记住坏细胞的任何特征或者特异性蛋白分子,也不需要通过别的细胞才能知道坏细胞在哪,凭借着自己的第六感就能准确找到坏细胞甚至癌细胞,在发现它们的第一时间就能冲出去向坏细胞释放穿孔素、NK细胞毒因子和TNF细胞毒性颗粒杀死坏细胞。

  NK细胞凭借着这身本领逐渐获得了领导和前辈们的赏识,也慢慢在警察大队内小有名气,还获得了第一道抗癌防线这样的称号。

  同时,警察大队的一把手也注意到了这两位“新人”,觉得是个抗击癌症的好苗子,好好培养日后定能成大器。于是便把NK细胞兄弟俩叫了过来,让它俩跟在自己身边好好学习,悉心栽培。

  随着NK细胞的业务能力越来越突出,每天需要剿灭的细胞数量也在不断增加。但是NK细胞只有哥哥和弟弟俩人,每天忙的焦头烂额也完不成目标。

  这个时候,与兄弟俩建立了革命情感的巨噬细胞站了出来,主动帮忙一起消灭坏细胞。当NK细胞发现一群癌细胞应付不过来时,就会释放细胞因子,先镇住癌细胞,同时马上给巨噬细胞发消息,让它赶紧过来支援。

  同时,再加上与B细胞配合默契,形成了ADCC作用(抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用)。

  B细胞找到癌细胞时,就会悄悄的把特异性IgG抗体留在癌细胞身上作为标记提醒NK细胞,见到这个标记的NK细胞就见一个杀一个。在巨噬细胞和B细胞的帮助下,剿灭的癌细胞数量那是蹭蹭蹭的往上涨。

  但人类到了25岁以后,随着免疫力下降,NK细胞数量也会随之减少,意味着NK细胞的工作效率也会大大下降,从而就给了癌细胞可乘之机。

  1962年Walford提出免疫衰老学说认为免疫功能的衰退是造成机体衰老的重要因素,随着年龄的增长,免疫器官老化、免疫细胞及细胞因子降低,机体的免疫功能逐渐减弱,感染性疾病、肿瘤发病率、死亡率逐渐增高。

  工作中的免疫力

  免疫的衰老还会进一步加速机体的衰老,研究发现,TCR(T细胞受体)多样性随年龄增长而降低,适应性免疫细胞功能降低致使对外界的防御能力相应降低。

  

  

  通过对不同年龄人群研究,发现免疫反应能力随年龄增长而降低。有两个明显降低的年龄点:25岁,相比25岁之前会有明显的下降,65岁,相比65岁之前又是一个显著的下降。

  20岁左右的人与70岁的人体内T细胞数量一样,但在70岁的人体内,只有一成的T细胞能够正常运作。

  NK细胞,作为免疫系统的核心部分,是人体内最有价值的先天性免疫细胞。可以抑制细菌和病毒入侵,清除癌变、病变、衰老细胞,具有预防癌症和延缓机体衰老的功效,已被医学界公认为“人体的第一道屏障”、血液的清道夫。它就是我们血液的巡警,游弋在血液中,分布于全身各器官,一旦发现细菌、病毒和体内病变、癌变、衰老的细胞,便实施免疫攻击,同时活化其他免疫细胞,共同作战,杀伤和清除体内有害细胞,实现青春之梦。

  参考资料:

  

  [1]NLRC5/MHC class I transactivator is a target for immune evasion in cancer.(2016), PNAS, Sayuri Yoshihama, Jason Roszik, Isaac Downs, et al.

  [2] Trends in the global immuno-oncology landscape. (2018) Nature Reviews. Jun Tang, Laura Pearce, Jill O’Donnell-Tormey and Vanessa M.Hubbard-Lucey.

  [3]Natural Killer Cells Unleashed: Checkpoint receptor blockade and BiKE/TriKE utilization in NK-mediated anti-tumor immunotherapy. (2017) SeminImmunology. Zachary B. Davis, Daniel A. Vallera, Jeffrey S. Miller, and Martin Felices.

  [4]The basic principles of chimeric antigen receptor (CAR) design. (2013) Cancer discovery. Michel Sadelain, Renier Brentjens, and Isabelle Riviere.